Лейкеран

Лейкеран – фармакологический препарат из группы противоопухолевых средств, применяемый для лечения опухолевых лимфопролиферативных заболеваний.

Состав и форма выпуска

Лейкеран выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Таблетки коричневого цвета, круглые двояковыпуклые. Действующее вещество – хлорамбуцил. Также в состав таблеток входят вспомогательные компоненты: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеариновая кислота.

Лейкеран производится в таблетках по 2 мг. Во флаконах из темного стекла по 25, 50 и 100 таблеток. В картонной коробке один флакон с инструкцией.

Фармакологическое действие Лейкерана

Лейкеран относится к алкилирующим соединениям, которые обладают противоопухолевым эффектом. В процессе алкилирования происходит процесс образования высокоактивных свободных радикалов. Точный механизм противоопухолевого действия неизвестен, предположительно осуществляется перекрестное связывание радикалов с молекулой ДНК и нарушение процесса ее репликации (деления).

Согласно инструкции Лейкеран хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Его максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через 0,5-2 часа после приема внутрь. Препарат выводится из организма в среднем через 1.5 часа (+0,5 часа). Лейкеран практически полностью метаболизируется в печени. Данный препарат не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер, но проникает в плацентарный кровоток.

Показания к применению

Лейкеран показан при таких заболеваниях:

• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• хронический лимфолейкоз;
• злокачественные лимфомы (например, лимфосаркома);
• макроглобулинемия Вальденстрема.

Противопоказания к применению Лейкерана

Согласно инструкции Лейкеран противопоказан пациентам, которые недавно перенесли лучевую терапию, или химиотерапию другими препаратами. Гиперчувствительность к компонентам препарата и беременность являются также противопоказаниями к его применению.

С осторожностью Лейкеран назначают при признаках угнетения функции костного мозга, при ветряной оспе или опоясывающем лишае, при острых инфекционных заболеваниях вирусной или грибковой природы. Также необходимо сопоставить пользу и риск применения данного препарата, если у больного отмечается инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, или он страдает подагрой, эпилепсией или перенес черепно-мозговые травмы в анамнезе.

Инструкция Лейкерана: способы применения и дозы

Согласно инструкции Лейкеран может применяться в комбинации с другими препаратами. Дозы и режим введения подбираются индивидуально врачом химиотерапевтом. Таблетки Лейкерана следует принимать внутрь, деление их недопустимо.

При болезни Ходжкина Лейкеран по инструкции может быть назначен в виде монотерапии в суточной дозе 0,2 мг/кг массы тела, продолжительность лечения 4-8 недель.

При лечении неходжкинских лимфом Лейкеран рекомендован в суточной стартовой дозе 0,1 – 0,2 мг/кг массы тела на протяжении 4-8 недель. После чего пациента переводят на поддерживающую дозу (уменьшая ее или назначая прерывистый курс).

При хроническом лимфолейкозе Лейкеран используется в дозе 0,15 мг/кг массы тела в сутки. Длительность терапии определяется с учетом лабораторных показателей. Через месяц после окончания первого курса лечения возобновляется в поддерживающей дозе (0,1 мг/кг).

В лечении макроглобулинемии Вальденстрема Лейкеран является препаратом выбора. Стартовая суточная доза 6-12 мг/кг сутки, а после снижения количества лейкоцитов крови рекомендован переход на поддерживающую дозу (2-8 мг/кг).

Лейкеран применяется и у детей при лечении болезни Ходжкина и злокачественных лимфом, схемы применения сходны с взрослыми.

Побочное действие Лейкерана

Со стороны системы кроветворения в 10% случаев возможно снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, снижение гемоглобина. В 0,01% случаев может отмечаться угнетение функции костного мозга.

Со стороны пищеварительной системы в 1 % случаев может развиться тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистых оболочек. В 0,1% случаев отмечается гепатотоксическое действие Лейкерана (цирроз, гепатонекроз, холестаз с желтухой).

Со стороны дыхательной системы крайне редко (менее 0,01%) возможно возникновение интерстициальной пневмонии или развития интерстициального фиброза легких (при длительном использовании Лейкерана).

Со стороны нервной системы возможно развитие судорог (у детей) – в 0,1-1% случаев приема препарата, также отмечается неуверенность при ходьбе, тремор, подергивания мышц, нарушения чувствительности, парезы, слабость, тревожность (менее 0.01% случаев).

Аллергические реакции встречаются нечасто. Иногда отмечается появления кожной сыпи, крайне редко генерализованные аллергические реакции (синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла).

Со стороны мочеполовой системы крайне редко развивается асептический цистит (менее 0,01%).

Передозировка

При передозировке Лейкераном могут возникать: обратимая панцитопения (снижение количества всех клеток), атаксия, повышенная возбудимость, повторные эпилептоидные припадки. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки заключается в промывании желудка, назначении симптоматической терапии (в том числе переливание компонентов крови) под тщательным мониторингом жизненных функций организма.

Взаимодействие Лейкерана с другими лекарственными средствами

При использовании Лейкерана с другими миелотоксичными препаратами может отмечаться усиление негативного воздействия на костный мозг.

Использование одновременно с противоподагрическими препаратами требует корректировки доз последних, так как Лейкеран может повышать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови.

Использование Лейкерана с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, фенотиазенами повышает риск развития судорожных припадков.

Особые указания

Согласно инструкции Лейкеран относится к цитотоксичным препаратам, его применение возможно только под контролем врача-специалиста.

Деление таблеток данного препарата запрещено. Во время терапии Лейкераном рекомендовано 2-3 раза в неделю контролировать состояние периферической крови. Нет необходимости прекращать лечение Лейкераном при первых признаках нейтропении. Но необходимо помнить о том, что снижение количества нейтрофилов может нарастать в течение 10 дней после приема последней дозы препарата.

Женщинам детородного возраста при лечении Лейкераном следует соблюдать надежные методы контрацепции.

Дети с проявлениями нефротического синдрома, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны быть под тщательным контролем врача в течение всего курса терапии Лейкераном, так как у них повышен риск возникновения судорог.